激素受体阳性乳腺癌——什么是管腔B型乳腺癌？

Breast cancers are not all the same - they can develop, grow, and react to treatment in different ways. Shifts in molecular biology have led to the identification of various subtypes of breast cancer, each with each needing a tailored treatment approach. Luminal B breast cancer is one such subtype, requiring specialised treatment strategies.

作为一种激素受体阳性的癌症，Luminal B 型乳腺癌受激素影响，通常雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）检测呈阳性。识别和理解这些差异对于选择最有效的治疗方案至关重要。

乳腺癌的分子亚型

近期利用基因表达谱分析的技术帮助我们理解了乳腺癌的各种亚型。这种分类体系的建立基于肿瘤细胞中表达的基因。随后，通过算法对这些基因的表达模式进行了分析。

主要有四种内在分子亚型：

• 人表皮生长因子受体2富集（HER2富集）
• 基底样
• Luminal A
• Luminal B

与采用免疫组化或利用抗体对肿瘤进行染色这一标准方法相比，这种分类方式确实会影响医生对乳腺癌的看法。因此，基于这些基因技术或免疫组化染色对乳腺肿瘤进行分组时，可能会存在一些差异。

HER2阳性乳腺癌

HER2富集型乳腺癌主要为HER2阳性，可能伴有或不伴有激素受体。该亚型较为罕见，在乳腺癌病例中所占比例较小，但以其生长迅速、侵袭性强著称，通常在较晚期才被诊断出来。尽管其病程凶险，但针对HER2蛋白的靶向治疗已改善了部分此类患者的预后。

HER2富集型癌症的主要治疗手段包括：

• 外科手术
• 化疗
• 放射治疗
• 靶向治疗

三阴性乳腺癌或基底样乳腺癌

三阴性乳腺癌或基底样乳腺癌的特征在于缺乏雌激素受体和孕激素受体，且未见HER2表达上调，这使得该病种难以治疗，因为无法采用激素治疗或HER2靶向治疗。该亚型在年轻女性和携带BRCA1基因突变的患者中更为常见。三阴性乳腺癌以生长迅速和侵袭性强为特征。

该亚型的治疗方案较为有限，通常包括：

• 外科手术
• 放射治疗
• 化疗
• 免疫疗法

Luminal A型乳腺癌

Luminal A型乳腺癌通常以激素受体阳性且HER2阴性为特征，其特点是雌激素受体和孕激素受体均为阳性，同时不表达HER2。该亚型以Ki-67蛋白水平较低著称，这表明细胞增殖速度较慢，通常意味着肿瘤分级较低且对治疗的反应更佳。

该亚型的标准治疗方案包括：

• 外科手术
• 放射治疗
• 激素治疗，某些情况下可考虑联合化疗

Luminal B 型乳腺癌

Luminal B型乳腺癌虽具有激素受体阳性的特征，但在HER2状态方面存在显著差异，可能为阳性或阴性。该亚型的特征是Ki-67水平较高，这表明细胞分裂速度较快。 Luminal B 还以其侵袭性强而著称，这类肿瘤通常分级较高、体积较大，且激素受体表达水平较低。因此，与 Luminal A 乳腺癌相比，它们复发风险更高，预后通常较差。

治疗通常包括：

• 外科手术
• 放射治疗
• 化疗
• 若为HER2阳性，则采用靶向治疗

Luminal A 和 B 之间有什么区别？

如前所述，激素受体阳性的乳腺癌通常属于管腔A型和管腔B型亚型。与管腔A型乳腺癌相比，管腔B型乳腺癌具有以下具体特征：

• 激素或雌激素受体的表达水平较低。
• Luminal B 型乳腺癌更可能为雌激素受体阳性、孕激素受体阴性，且可能为 HER2 阳性（ER+，PR-，HER2+）。
• 根据Ki67等细胞标志物显示，细胞增殖或更新率较高。这可能意味着肿瘤细胞更为活跃，至少在显微镜下观察时是如此。
• 在显微镜下观察时，组织学分级较高（组织学分级越高，意味着在显微镜下看起来越“侵袭性”或越无序）。
• 与Luminal A型乳腺癌相比，Luminal B型乳腺癌的预后似乎较差。
• 对于Luminal B型乳腺癌，其肿瘤转移模式可能累及骨骼，在较小程度上累及肺部；而Luminal A型乳腺癌则主要累及骨骼。Luminal B型的转移模式可能更接近基底样型和HER2富集型乳腺癌。
• Luminal B型激素受体阳性乳腺癌在病理检查中激素受体阳性率可能较低。因此，这类患者既可从化疗中获益，也能从激素治疗中获益。

Luminal B型乳腺癌的成因及高危人群是谁？

Luminal B型乳腺癌的具体病因尚不明确，但已确定了若干可能影响其发生的风险因素。与其他类型的乳腺癌一样，该亚型的发生源于遗传、生活方式和环境因素之间的复杂相互作用。

主要风险因素包括

• 年龄：患Luminal B型乳腺癌的风险随年龄增长而增加，尤其是在50岁以后。
• 遗传易感性：家族中有乳腺癌或卵巢癌病史会增加患病风险，与乳腺癌相关的遗传性基因突变同样会增加患病风险。
• 饮酒：据BreastCancer.org网站称，每周饮用三杯酒精饮料的女性患乳腺癌的风险会增加。
• 乳腺密度：与乳腺组织主要由脂肪组成的女性相比，乳腺组织致密的女性患乳腺癌的风险更高。
• 既往乳腺疾病：有乳腺癌病史或特定非癌性乳腺疾病史，会增加患Luminal B亚型的风险。
• 放射线暴露：此前因其他疾病接受过的胸部放射治疗可能会增加患乳腺癌的风险。
• 生育史：晚育（尤其是30岁以后）或终身未育，与乳腺癌风险升高有关。
• 体重：超重或肥胖与患多种乳腺癌的风险增加有关，包括管腔B型乳腺癌。
• 饮酒：经常饮酒与乳腺癌风险增加有关。

Luminal B型乳腺癌有哪些体征和症状？

与其他类型的乳腺癌一样，Luminal B型乳腺癌未必总是表现出明显的症状，尤其是在早期阶段。通常在症状出现之前，就能通过常规乳腺X光筛查发现该病。

然而，一旦出现症状，其表现形式可能多种多样，从细微的变化到较为明显的改变都有。以下是乳腺癌患者需要注意的症状：

• 乳房肿块：在乳房或腋下发现新的肿块是最常见的症状之一。这些肿块也可能出现在锁骨附近。
• 质地变化：注意乳房组织是否出现变厚或变硬的情况，这些部位的触感可能与周围区域明显不同。
• 形态学变化：乳房的大小、轮廓或形状发生任何改变，均应进行进一步检查。
• 乳头变化：这可能包括新出现的内陷乳头、溃疡，或无法愈合的异常结痂和溃疡。
• 分泌物：乳头分泌物，尤其是清澈或带血的分泌物，可能是潜在问题的征兆。
• 皮肤变化：乳房皮肤出现发红、起皱、凹陷或呈橘皮样纹理等变化，表明存在潜在病变。
• 敏感性：乳房触痛或疼痛加剧，且与正常的月经周期变化不同，这可能是一种症状。

If the cancer advances to a metastatic stage, symptoms might depend on the areas in which the cancer has spread, potentially causing additional health changes. It's essential to become familiar with the normal look and feel of your breasts, as this awareness can lead to early detection through self-exams and professional screenings. Should any changes or concerns arise, consulting with a healthcare provider or breast cancer specialist promptly can lead to an earlier diagnosis and proper treatment.

Luminal B型乳腺癌是如何诊断的？

与其他类型的乳腺癌类似，诊断Luminal B型乳腺癌需要进行一系列评估。诊断过程通常从影像学检查开始，例如乳腺X光检查，这些检查对于发现乳腺组织中的异常至关重要。根据初步影像学检查的结果，可能会建议进行活检。

主要诊断检查包括：

• 影像学检查：这些检查可能包括乳腺X光摄影、超声检查或磁共振成像（MRI），用于观察乳房结构并定位可疑区域。
• 活检：这是最具决定性的检查方法，即从乳房中取出一块组织样本。随后对该样本进行分析，以确定是否存在癌细胞及其类型。
• 受体检测：在实验室中，对提取的组织进行受体检测，以确定其激素受体状态（HR状态）。这有助于判断癌细胞是否具有雌激素或孕激素受体。
• HER2 状态：这是一项至关重要的检测。HER2 检测根据癌症细胞中 HER2 蛋白的表达水平对癌症进行分类，这将影响治疗方案的选择。HER2 阴性结果的评分显示为 0 或 1+，而评分 3+ 则表示 HER2 阳性。若评分为 2+（结果不明确），可能需要进一步检测以明确 HER2 状态。
• Ki-67 蛋白水平：该标志物通过测量细胞增殖率，有助于评估癌细胞的生长速度。Ki-67 水平越高，通常表明癌症的侵袭性越强。

Luminal B型乳腺癌如何治疗？

关于使用靶向治疗治疗癌症的报道层出不穷。乳腺癌的首个“靶向”疗法是什么？

其实，应该称之为内分泌治疗或激素治疗。针对表达雌激素受体的乳腺癌开发药物治疗，是肿瘤学领域的一大转变。 一个多世纪前，人们就发现切除或消除卵巢、脑垂体或肾上腺的激素功能，是治疗某些晚期乳腺癌患者的一种方法。直到大约50年前，人们才发现肿瘤表达的类固醇激素受体——即雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）——正是介导这一疗效的关键。

因此，表达雌激素受体（ER）或ER阳性的乳腺癌便成为抗雌激素治疗的目标。随后，人们研发出了作用于雌激素受体通路的药物。其中一些药物包括选择性雌激素受体调节剂（SERMs）和芳香酶抑制剂。

表1：针对乳腺癌激素通路的药物

• 他莫昔芬（诺瓦得士）
• 托瑞米芬
• 阿那曲唑（阿瑞米德）*
• 来曲唑（费玛拉）*
• 依西美坦（阿罗米辛）*
• 氟维司群（Faslodex）
• 亮丙瑞林（Lucrin）或戈舍瑞林（Zoladex）
• 醋酸甲羟孕酮（Megace）

*这些是芳香酶抑制剂

目前，对于雌激素受体阳性乳腺癌或激素敏感性乳腺癌，使用这些药物进行抗雌激素治疗至关重要，且已在全球范围内挽救了许多生命。早期内分泌受体阳性乳腺癌患者现在通常会接受至少5年的辅助激素治疗，以降低复发风险并提高生存率。

最新数据甚至表明，延长辅助内分泌治疗的疗程（例如ATLAS试验中将他莫昔芬的治疗时间从5年延长至10年）将使患者获益，因为部分雌激素受体阳性乳腺癌的复发时间确实晚于研究中常提到的并追踪的典型5年期限。

Luminal B型乳腺癌的生存率是多少？

The survival rate for Luminal B breast cancer can vary widely, influenced by numerous individual factors. Key elements that shape the prognosis include a patient's age, overall health condition, the grade and stage of the tumour at diagnosis, HER2 status, any inherited genetic variations, menopausal status, previous cancer treatments, and the patient’s response to these treatments. As such, each case is unique, and survival rates can differ significantly based on how these factors interact.

应对乳腺癌并获得适当的帮助

总而言之，乳腺癌的分类和治疗正经历诸多变革。新一代测序（NGS）及其他技术已证实，我们通常所说的激素受体阳性乳腺癌实际上包含至少两种亚型。管腔A型和管腔B型乳腺癌具有不同的特征，且其肿瘤生长是由不同的致癌机制驱动的。

了解这些差异对于制定个性化的治疗方案至关重要，此类方案能够显著改善患者的预后。

“专业知识意味着更好的癌症护理”

作者：

彼得·安医生
医学学士（新加坡）
医学硕士（内科）
英国皇家内科医学院会员
新加坡医学学会院士（肿瘤内科）