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卵巢癌的预防:BRCA基因突变携带者的卵巢癌预防性手术

Ovarian cancer remains a formidable health challenge globally, striking numerous women with little warning. In Singapore, it's consistently listed among the top ten cancers, with 1,855 cases reported between 2017 and 2021, alongside 12,735 instances of breast cancer, according to the Singapore Cancer Registry Annual Report 2021.

卵巢癌往往难以早期发现,通常在晚期(III期或IV期)才被确诊,这使得有效治疗变得更加复杂。由于卵巢癌的早期症状难以察觉,因此了解风险因素并采取预防措施显得尤为重要,特别是对于那些具有遗传易感性的人群,例如BRCA1基因突变携带者。

在这些基因携带者中,采取积极的预防措施已成为一盏希望之灯。例如,BRCA1基因突变不仅会增加患乳腺癌的风险,还与预后极差的三阴性乳腺癌(TNBC)等侵袭性乳腺癌相关。这一现实促使一些知名人士做出了接受预防性手术的决定,其中最著名的例子便是安吉丽娜·朱莉在2015年的决定。

在披露自己携带BRCA1基因突变后,朱莉选择接受预防性手术切除卵巢,旨在降低患卵巢癌和乳腺癌的风险,这引发了一个关键问题:女性是否应该考虑通过手术来预防卵巢癌?

有哪些预防卵巢癌的方法?

虽然没有任何方法能完全预防卵巢癌,但某些措施确实有助于降低患病风险。了解除预防性手术以外哪些措施可能降低卵巢癌风险,对女性而言至关重要,尤其是那些具有遗传易感性或有该病家族史的女性。

采取一些简单的措施有助于降低患卵巢癌的风险。其中包括:

  • 避孕药:长期(五年或更长时间)服用含有雌激素和孕激素的口服避孕药,已被证实可降低患卵巢癌的风险。
  • 手术措施:输卵管结扎、子宫切除术(切除子宫,有时连同宫颈)或切除双侧卵巢和输卵管等手术,可显著降低患病风险。
  • 分娩与哺乳:生育子女并进行长期哺乳(一年或更长时间)。

考虑到这些预防措施,手术在预防卵巢癌方面发挥着什么作用,特别是对于高危人群而言?

卵巢癌有手术预防方法吗?

专门作为预防措施设计的外科干预手段可以降低卵巢癌的风险,特别是对于具有较高遗传风险的女性而言。最确切的预防策略之一是预防性切除双侧卵巢和输卵管,即双侧输卵管卵巢切除术。

虽然这种手术能显著降低患卵巢癌的风险,但并不能完全消除这种风险。在某些情况下,手术时体内可能已存在癌变,但在切除组织并进行病理检查前无法被发现。尽管总体风险仍然较低,但这凸显了在进行此类预防性手术前,选择合适时机和进行全面评估的重要性。

这引发了一个重要问题:如果可以通过手术来降低风险,那么在决定采取如此重大的预防措施时,还应考虑哪些其他因素?

什么是卵巢癌预防性手术?

预防性手术,特别是切除卵巢和输卵管,对于卵巢癌高危女性而言是一个至关重要的决定。这种被称为预防性卵巢切除术的预防措施,通常适用于具有显著遗传易感性(如BRCA基因突变)的人群。多项研究表明,进行风险降低性卵巢切除术后,卵巢癌的风险可显著降低(超过80%)。

The importance of this surgery stems from the challenge of detecting ovarian cancer in its early stages. Most cases are diagnosed at an advanced stage. Therefore, by removing both the ovaries and fallopian tubes, women can significantly lower their cancer risk, although it's a decision that comes with its own set of considerations and should be made in consultation with healthcare professionals.

子宫切除术能降低患癌风险吗?

除了预防性卵巢切除术外,另一种手术选择是子宫切除术——即切除子宫。虽然子宫切除术并不能直接预防卵巢癌,但在因良性病变而进行该手术时,可能间接降低患病风险。在某些情况下,子宫切除术中会保留卵巢,以维持激素功能并避免过早绝经。然而,保留卵巢意味着卵巢癌的风险虽然降低,但仍然存在。

最新研究表明,许多卵巢癌的起源可追溯至输卵管。因此,一些女性选择切除输卵管但保留卵巢,以降低患癌风险。对于具有高风险因素的女性(例如携带BRCA基因突变者),将子宫切除术与双侧卵巢及输卵管切除术相结合,可显著降低其一生中患卵巢癌的风险。

However, it's crucial to acknowledge that while this reduces the risk considerably, it does not eliminate it entirely. Rarely, peritoneal cancer, which originates from the same cells as ovarian cancer, can still develop. This is why ongoing vigilance and regular medical check-ups remain vital for women who have undergone these procedures.

携带BRCA基因突变的人患卵巢癌的几率有多大?

聚焦于携带癌症相关突变的人群,携带BRCA突变会显著影响患卵巢癌的风险。事实上,研究表明,约5.8%的BRCA1突变女性可能被诊断出患有卵巢癌。这一数据凸显了这些基因突变带来的风险增加。

While the presence of a BRCA1 or BRCA2 mutation does not guarantee the development of cancer, it does elevate the risk compared to the general population. And despite this heightened risk, it's crucial to recognise that being diagnosed with a BRCA mutation does not change the survival rates for those who develop cancer. However, the knowledge of such a risk can be daunting for most.

BCRA卵巢癌的治疗方法是什么?

那么,针对与BRCA基因突变相关的卵巢癌有哪些治疗方法呢?一些有效的治疗方案包括:

  • DNA损伤剂:顺铂等药物通过干扰癌细胞的DNA修复机制来靶向杀伤癌细胞。这种疗法对由BRCA基因突变引起的癌症特别有效,因为此类癌症的DNA修复能力本已受损。
  • 奥拉帕尼:该药物用于维持治疗,以防止癌症在初始化疗成功后进展,尤其适用于携带BRCA基因突变或存在显著基因组不稳定性的患者。

关于卵巢癌的监测或筛查,情况如何?

卵巢癌往往发现较晚,通常已发展至第3期。因此,许多人难免会疑惑:既然患卵巢癌的风险较高,为什么我们不直接依靠定期扫描或血液检测来进行监测呢?

目前可用于卵巢癌筛查的工具,如经阴道超声检查和血清CA 125浓度检测,遗憾的是在早期发现该疾病方面效果有限。 此外,这些措施尚未被证实能降低卵巢癌相关的死亡率。不过,对于选择推迟预防性手术的女性而言,这些筛查方法仍被视为持续性预防策略的一部分。CA-125检测旨在检测一种可能作为癌症标志物的蛋白质,虽然操作便捷,但也可能因良性病变而导致指标升高。

BRCA1基因突变患者应进行子宫切除术还是卵巢切除术?

关于预防性卵巢切除术,仍存在一些疑问,特别是关于手术的最佳时机以及最有效的长期随访策略。尽管不同机构的建议各不相同,但通常建议在完成生育计划后再进行此类手术。

切除卵巢会诱发手术性绝经,因为卵巢是雌性激素的主要来源。手术性绝经的副作用可能包括:

  • 血管运动症状,例如潮热,
  • 阴道干涩,
  • 骨质疏松症,以及
  • 患心脏病的风险增加。

Although removing the ovaries and fallopian tubes significantly lowers the risk of ovarian cancer, the peritoneum remains susceptible to primary peritoneal cancer. This type of cancer occurs at a rate of approximately 2%-4% post-surgery and is also known as extra-ovarian serous carcinoma—a cancer affecting the lining cells of the peritoneum or abdominal cavity. Given that ovarian and peritoneal epithelia share a common embryonal origin, it's believed that these cells can develop into cancer in individuals with BRCA1 or BRCA2 mutations who are at higher risk.

切除卵巢以预防乳腺癌复发

虽然子宫切除术或卵巢切除术并不能完全消除癌症复发的风险,但除了降低卵巢癌风险外,这些手术还具有其他益处。

一项针对483名携带与疾病相关的BRCA1/2胚系突变女性开展的研究表明,该措施在预防乳腺癌方面成效显著。研究结果显示,接受预防性双侧卵巢切除术的女性,其患乳腺癌的风险降低了约50%。

OncoCare 的基因检测

在OncoCare癌症中心,如有需要,可由我们的专家提供遗传咨询服务。若担心家族中存在遗传性癌症风险,我们可提供基因检测服务。遗传咨询过程旨在向患者及其家属提供有关癌症风险及基因检测意义的信息,从而共同制定癌症预防策略。

“专业知识意味着更好的癌症护理”

 

作者:

彼得·安医生
医学学士(新加坡)
医学硕士(内科)
英国皇家内科医学院会员
新加坡医学学会院士(肿瘤内科)

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