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卵巢癌的預防:針對 BRCA 基因突變攜帶者的卵巢癌預防性手術

Ovarian cancer remains a formidable health challenge globally, striking numerous women with little warning. In Singapore, it's consistently listed among the top ten cancers, with 1,855 cases reported between 2017 and 2021, alongside 12,735 instances of breast cancer, according to the Singapore Cancer Registry Annual Report 2021.

卵巢癌往往難以早期發現,通常在晚期(III期或IV期)才被診斷出來,這使得有效治療變得更加複雜。由於卵巢癌的早期症狀難以察覺,因此了解風險因素並採取預防措施至關重要,對於那些具有遺傳易感性的人士(例如BRCA1基因突變攜帶者)而言更是如此。

在這些基因攜帶者中,採取主動的預防措施已成為一線希望。舉例來說,BRCA1基因突變不僅會增加罹患乳癌的風險,還與預後極差的三陰性乳癌(TNBC)等侵襲性病型有關。這項事實促使許多人做出備受矚目的預防性手術決定,其中最著名的例子便是安潔莉娜·裘莉於2015年的決定。

在公開自己的 BRCA1 基因突變狀況後,茱莉選擇接受預防性手術切除卵巢,旨在降低罹患卵巢癌和乳癌的風險,這也引發了一個關鍵問題:女性是否應該考慮透過手術來預防卵巢癌?

有哪些預防卵巢癌的方法?

雖然沒有任何方法能保證完全預防卵巢癌,但某些策略確實有助於降低罹患風險。了解除了預防性手術之外,哪些措施可能降低卵巢癌風險,對女性而言至關重要,尤其是那些具有遺傳易感性或家族病史的女性。

採取一些簡單的措施,有助於降低罹患卵巢癌的機率。其中包括:

  • 避孕藥:長期(五年或更久)服用含有雌激素和黃體素的口服避孕藥,已被證實與降低卵巢癌風險有關。
  • 手術措施:諸如輸卵管結紮、子宮切除術(切除子宮,有時連同子宮頸一併切除),或切除雙側卵巢及輸卵管等手術,均可顯著降低風險。
  • 分娩與哺乳:生育子女並進行長時間(一年或更久)的哺乳。

在考量了這些預防措施之後,手術在預防卵巢癌方面扮演什麼角色,特別是對於高風險族群而言?

是否有預防卵巢癌的手術方法?

專為預防目的設計的外科手術,可降低罹患卵巢癌的風險,對於具有高遺傳風險的女性而言尤為如此。其中最具決定性的預防策略之一,便是預防性切除雙側卵巢及輸卵管,此手術稱為雙側輸卵管卵巢切除術。

雖然這項手術能顯著降低罹患卵巢癌的機率,但並不能完全消除風險。在某些情況下,手術時可能已存在癌變,但直到切除後進行組織檢查時才得以發現。儘管整體風險仍然較低,這卻凸顯了在進行此類預防性手術前,選擇適當時機及進行全面評估的重要性。

這引發了一個重要問題:如果已有手術選項可用來降低風險,那麼在決定採取如此重大的預防措施時,還應考慮哪些其他因素?

何謂卵巢癌預防性手術?

預防性手術,尤其是切除卵巢和輸卵管,對於卵巢癌高風險女性而言是一項關鍵的決定。這項稱為「預防性卵巢切除術」的預防措施,通常適用於具有顯著遺傳易感性(例如 BRCA 基因突變)的患者。多項研究顯示,進行降低風險的卵巢切除術後,卵巢癌的罹患風險可顯著降低(超過 80%)。

The importance of this surgery stems from the challenge of detecting ovarian cancer in its early stages. Most cases are diagnosed at an advanced stage. Therefore, by removing both the ovaries and fallopian tubes, women can significantly lower their cancer risk, although it's a decision that comes with its own set of considerations and should be made in consultation with healthcare professionals.

進行子宮切除術能降低罹癌風險嗎?

除了預防性卵巢切除術外,另一種手術選擇是子宮切除術——即切除子宮。雖然子宮切除術並不能直接預防卵巢癌,但若因良性病因而進行此手術,可能間接降低罹患卵巢癌的風險。在某些情況下,進行子宮切除術時會保留卵巢,以維持荷爾蒙功能並避免提早停經。然而,保留卵巢意味著罹患卵巢癌的風險雖然降低,但仍會持續存在。

最新研究指出,許多卵巢癌的起源可追溯至輸卵管。因此,部分女性會選擇切除輸卵管但保留卵巢,以降低罹癌風險。對於具有高風險因素的女性(例如攜帶 BRCA 基因突變者),若在進行子宮切除術時一併切除雙側卵巢與輸卵管,可顯著降低其一生中罹患卵巢癌的風險。

However, it's crucial to acknowledge that while this reduces the risk considerably, it does not eliminate it entirely. Rarely, peritoneal cancer, which originates from the same cells as ovarian cancer, can still develop. This is why ongoing vigilance and regular medical check-ups remain vital for women who have undergone these procedures.

攜帶 BRCA 基因突變的人罹患卵巢癌的機率有多高?

若聚焦於攜帶癌症相關基因突變的族群,攜帶 BRCA 基因突變會顯著影響罹患卵巢癌的機率。事實上,研究顯示,約 5.8% 攜帶 BRCA1 基因突變的女性可能被診斷出患有卵巢癌。這項統計數據凸顯了這些基因突變所帶來的風險增加。

While the presence of a BRCA1 or BRCA2 mutation does not guarantee the development of cancer, it does elevate the risk compared to the general population. And despite this heightened risk, it's crucial to recognise that being diagnosed with a BRCA mutation does not change the survival rates for those who develop cancer. However, the knowledge of such a risk can be daunting for most.

BCRA 卵巢癌的治療方法是什麼?

那麼,針對與 BRCA 基因突變相關的卵巢癌,有哪些治療方法呢?一些有效的治療選項包括:

  • DNA 損傷劑:像順鉑這類藥物是透過干擾癌細胞的 DNA 修復機制來攻擊癌細胞。對於由 BRCA 基因突變所引起的癌症,這種療法特別有效,因為這類癌症的 DNA 修復能力原本就已受損。
  • 奧拉帕尼:此藥物用於維持治療,以防止癌症在初期化療成功後繼續惡化,特別適用於攜帶 BRCA 基因突變或具有顯著基因組不穩定性的患者。

關於卵巢癌的監測或篩檢,情況如何?

卵巢癌往往被發現得太晚,通常已達第3期。因此,許多人難免會質疑:既然罹患卵巢癌的風險較高,為何我們不直接依靠定期掃描或血液檢查來進行監測呢?

目前用於卵巢癌的篩檢工具,例如經陰道超音波檢查和血清 CA 125 濃度檢測,遺憾的是在早期發現該疾病方面成效有限。 此外,這些措施尚未被證實能降低卵巢癌的死亡率。然而,對於選擇推遲預防性手術的女性而言,這些篩檢方法仍被視為持續性預防策略的一部分。CA-125 檢測旨在偵測一種可能作為癌症標記物的蛋白質,雖然操作簡便,但也可能因良性病變而導致數值升高。

BRCA1基因突變患者應接受子宮切除術還是卵巢切除術?

關於預防性卵巢切除手術,仍有若干疑問尚未釐清,特別是關於進行這些手術的最佳時機,以及最有效的長期追蹤策略。雖然不同機構的建議各不相同,但通常都建議在完成生育計畫後再進行此類手術。

切除卵巢會引發手術性停經,因為卵巢是女性荷爾蒙的主要來源。手術性停經的副作用可能包括:

  • 血管運動症狀,例如潮熱,
  • 陰道乾燥,
  • 骨質疏鬆症,以及
  • 心臟病風險增加。

Although removing the ovaries and fallopian tubes significantly lowers the risk of ovarian cancer, the peritoneum remains susceptible to primary peritoneal cancer. This type of cancer occurs at a rate of approximately 2%-4% post-surgery and is also known as extra-ovarian serous carcinoma—a cancer affecting the lining cells of the peritoneum or abdominal cavity. Given that ovarian and peritoneal epithelia share a common embryonal origin, it's believed that these cells can develop into cancer in individuals with BRCA1 or BRCA2 mutations who are at higher risk.

切除卵巢以預防乳癌復發

雖然子宮切除術或卵巢切除術並不能完全消除癌症復發的風險,但除了降低卵巢癌風險之外,這些手術還有其他好處。

一項針對 483 名攜帶與疾病相關的胚系 BRCA1/2 基因突變女性所進行的研究,顯示在預防乳癌方面成效顯著。研究結果顯示,接受預防性雙側卵巢切除術的女性,其罹患乳癌的風險降低了約 50%。

OncoCare 的基因檢測

在 OncoCare 癌症中心,如有需要,可由我們的專科醫師提供遺傳諮詢服務。若擔心家族中存在遺傳性癌症風險,我們亦提供基因檢測服務。遺傳諮詢的過程旨在向患者及其家屬提供有關癌症風險的資訊,以及基因檢測的相關影響,從而協助制定癌症預防策略。

「專業知識意味著能為癌症患者提供更好的照護」

 

作者:

彼得·安醫生
新加坡醫學士(MBBS)
內科醫學碩士
英國皇家內科醫學院會員
新加坡醫學會院士(腫瘤內科)

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