Lymphoma—a cancer impacting the lymphatic system—has seen significant advancements in treatment options. One notable method is CAR T-cell therapy, a technique that harnesses our immune system's power to target and eliminate cancer cells specifically.
Let's delve into the details if you're curious about this innovative therapy and its potential benefits in the fight against cancer.
Immunotherapy has transformed cancer treatment by leveraging the body's immune system against cancer cells. CAR T-cell therapy, short for chimeric antigen receptor T-cell therapy, is an exciting branch of immunotherapy.
This treatment approach involves altering a patient's T cells in order to recognise and attack cancer cells, offering an effective remedy, particularly for some blood cancers and lymphoma. Recently approved in Singapore, this therapy now offers hope for patients who have limited treatment choices.
與會影響所有快速分裂細胞的傳統化療不同，CAR T 細胞療法僅針對表現特定抗原的癌細胞。這種精準性有望降低對健康細胞的影響，符合更個人化的治療策略，並可能減少相關副作用。
根據臨床血液學中心指出，CAR T 細胞療法在治療多種高風險血液癌症方面已展現出療效，包括骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病（ALL）及非霍奇金淋巴瘤（NHL）。此療法對於復發性非霍奇金淋巴瘤患者尤為有益，當其他治療未能達到預期效果時，它提供了一種關鍵的替代方案。
目前正在進行研究，以評估其對其他類型的白血病及實體腫瘤的療效，旨在擴大此項靶向治療的應用範圍。
CAR T-cell therapy harnesses the body's immune system to fight cancer more effectively. This treatment modifies a patient's T cells — a crucial component of the immune system — to recognise and destroy cancer cells. The modification involves genetically engineering the T cells to produce special structures called chimeric antigen receptors (CARs), which allow them to latch onto specific cancer cell proteins and kill them.
免疫系統透過辨識這些入侵者表面稱為抗原的蛋白質，來偵測並中和病毒和細菌等外部威脅。
T 細胞作為免疫系統的一部分，具有能與這些抗原特異性結合的受體。此機制使 T 細胞能夠與受感染或惡性細胞結合並將其消滅。然而，癌細胞往往透過不明確地展示這些抗原來逃避免疫系統的偵測。
CAR T細胞療法透過為T細胞配備經基因改造的受體，使其能鎖定癌細胞表面的特定抗原，從而克服了這一難題。
CAR 是一種經工程改造的分子，能使 T 細胞具備鎖定癌細胞上特定蛋白質的能力。如前所述，透過將 CAR 導入患者的 T 細胞中，這些細胞便會轉變為針對癌症的靶向治療劑。
經過實驗室內的基因改造與擴增後，這些 CAR-T 細胞會被輸回患者體內。一旦進入體內，它們便會增殖，並針對表現出標靶抗原的淋巴瘤細胞發動精準攻擊。對於復發性或對其他治療產生抗藥性的非霍奇金淋巴瘤患者而言，這種療法展現出極大的希望。
CAR T細胞療法從實驗室到臨床應用的歷程包含幾個關鍵步驟：
雖然 CAR T 細胞療法為癌症治療帶來了新的希望，但患者也應了解其潛在的副作用。
CAR T細胞療法常見的副作用之一是細胞因子釋放症候群（CRS），其特徵為發燒、發冷、疲勞及噁心等症狀。當活化的CAR T細胞將細胞因子釋放到血液中，引發發炎反應時，便會發生此症候群。嚴重情況下，CRS可能導致更嚴重的併發症，例如低血壓、呼吸困難及心跳過速。
CAR T細胞療法另一項重大隱憂在於其對神經系統的影響，有時會導致一種稱為「免疫效應細胞相關神經毒性症候群」（ICANS）的病症。患者可能會出現意識混亂、言語困難、顫抖，甚至癲癇發作。
除了立即出現的副作用外，CAR-T細胞療法可能還存在長期風險，例如增加罹患其他類型血液癌症的機率。
要確定您是否適合接受 CAR T 細胞療法，需由醫療專業人員進行全面評估。這項創新療法適用於特定類型的血液癌症，並須遵循全球及當地衛生主管機關核准的嚴格規範。
在新加坡，CAR-T細胞療法適用於25歲以下、罹患復發性或難治性急性淋巴細胞白血病（ALL）的患者，以及已用盡其他治療選項、罹患侵襲性B細胞淋巴瘤的成人。
CAR T細胞療法在治療某些類型的難治性或復發性淋巴瘤方面，已展現出顯著的成功率。
在為期四年的追蹤觀察中，患有這些疾病的成人患者完全緩解率介於40%至54%之間，這一數字相當高，尤其與化療和自体移植等傳統治療僅7%的緩解率相比更是如此。
同樣地，復發性或難治性 B 細胞急性淋巴細胞白血病的年輕成人患者，其完全緩解率達 81%，其中 76% 的患者在 12 個月後仍維持此緩解狀態。
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CAR-T細胞療法已於2023年4月在新加坡國立大學癌症研究所（NCIS）展開臨床試驗。有意接受此項治療者，務必諮詢醫療保健專業人員，以獲取有關目前提供此項治療之機構的最新資訊。
Furthermore, it's encouraging to know that some patients have been covered by their health insurance for CAR T-cell therapy. If you're considering this option, it's advisable to speak with your insurance provider to understand the extent of coverage.
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「專業知識意味著能為癌症患者提供更好的照護」
作者：
Kevin Tay 博士
醫學士（新加坡）
ABIM 內科（美國）
ABIM 醫學腫瘤學 (美國)
FAMS（醫學腫瘤學）
參考文獻
Hayes, C. (2020). 癌症的細胞免疫療法。《愛爾蘭醫學科學期刊》（1971年—），190(1)，41–57。https://doi.org/10.1007/s11845-020-02264-w
新加坡中央醫院、新加坡國家癌症中心（2024）。支持 CAR-T 細胞治療受者——初級醫療中應注意的事項。新加坡衛生集團。https://www.singhealth.com.sg/news/defining-med/car-t-cell-primary-care
美國國家癌症研究所。（2022年3月10日）。CAR-T細胞：改造免疫細胞以治療癌症。美國國家癌症研究所。https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells
諾華。（2021年3月9日）。諾華的 Kymriah®（TISAGENLECLEUCEL）獲新加坡衛生科學局批准，成為新加坡首個獲准上市的 CAR-T 療法。諾華新加坡。 https://www.novartis.com/sg-en/news/media-releases/novartis-receives-approval-kymriah-tisagenlecleucel-health-sciences-authority-singapores-first-commercially-approved-car-t-therapy
